Zum Nachweis der Äquivalenz (non-inferiority) einer 6 wöchigen präoperativen Chemotherapie mit VCE gegenüber einer Chemotherapie mit AVD anhand der frühen Gesamtansprechrate bei Metastasen (MetRR) in neu diagnostizierten kindlichen Nierentumoren das Stadiums 4 (Äquivalenztest). Die MetRR umfasst die pulmonale Ansprechrate (PRR) und die Ansprechrate bei nichtpulmonaler Metastatsierung (NPRR).

% der Patienten mit vollständigem radiologischen Ansprechen (CR) und/oder sehr gutem partiellem Ansprechen (VGPR) der Metastasen des Nephroblastoms nach 6 Wochen präoperativer Chemotherapie.

Radiologisches Ansprechen auf die präoperative Therapie:

• % der Patienten nach 6 Wochen präoperativer Chemotherapie, die nach operativer Entfernung der Metastasen ein vollständiges Ansprechen (CR) erzielen zum Zeitpunkt der Nephrektomie
• % der Patienten mit verbliebenen Metastasen nach Operation, die nach 9 Wochen adjuvanter Chemotherapie eine CR erreichen
• % der Patienten mit CR und/oder VGPR der (Lungen-) Metastasen des Nephrolbastoms nach 6 Wochen präoperativer Chemotherapie + 9 Wochen adjuvanter Therapie
• % der Patienten mit CR und/oder VGPR der (Lungen-) Metastasen des Nephroblastoms nach adjuvanter Chemotherapie ± Metastasektomie ± Bestrahlung
• Volumenabnahme des Primärtumors nach 6 Wochen präoperativer Chemotherapie

Histologisches und molekulares Ansprechen auf die präoperative Therapie:

• Stadienverteilung des Nierentumors
• histologische Subtypenverteilung des Nierentumors (LR, IR, HR)
• histologische Subtypenverteilung der entfernten Metastasen/Lungenknoten (LR, IR, HR)
• % Blasten und verbliebenes Volumen des Blastems im lokalem Tumor
• % der Patienten mit <10 ml Blastem-Restvolumen im resezierten Nephroblastom nach 6 Wochen präoperativer Chemotherapie
• % Nekrose im lokalen Tumor
• % der Patienten mit einer kompletten Nekrose in resezierten Metastasen/Knötchen
• % der Patienten mit "1q gain", die eine CR/VGPR erreichen in beiden Armen

Behandlungsbelastung, Komplikationen, Nebenwirkungen und Toxizität:

• % der Patienten, bei denen eine Bestrahlung der Lunge in der Primätherapie erforderlich ist
• % der Patienten die während der präoperativen Chemotherapie eine SOS (entsprechend der EBMT Kriterien) entwickeln
• % der Patienten die eine Grad 4 oder 5 (CTCAE) Toxizität während der präoperativen Therapie entwickeln
• Gesamtdauer, definiert als Tag 1 der Chemotherapie bis Datum der OP, der präoperativen Therapie in Abhängigkeit des Behandlungsarms
• Verzögerung der Tumornephrektomie: % der Patienten mit mehr als 8 Wochen präoperativer Therapiedauer wegen Toxizität
• % der peri-/intraoperativen Komplikationen (Blutung, Ruptur, Thrombembolie)

Behandlungsergebnis:

• Ereignisfreies Überleben nach 2 und 5 Jahren für die gesamte Kohorte und nach Studienarm (VCE/AVD)
• Gesamtüberleben nach 2 und 5 Jahren für die gesamte Kohorte und nach Studienarm (VCE/AVD)

• Kinderonkologie und -hämatologie
• Maligne Tumorerkrankung
• Solide Tumoren

Stadium IV Nierentumore im Kindesalter mit Lungenmetastasen +/- extrapulmonale Metastasen

Haupteinschlusskriterien:

Kinder <18 Jahre, die bei Erstdiagnose an einem metastasierten Nierentumor erkrankt sind und bei denen mindestens ein umschriebener, nicht kalzifizierter (pulmonaler) Knoten festgestellt wurde (oder eine andere Läsion bei der ein hochgradiger Verdacht auf Metastasen gemäß den Kriterien für eine Metastasierung besteht), dessen/ deren Größe ≥3 mm beträgt ermittelt durch Thorax-CT-Scan und Abdominellem-CT-Scan/MRI. Die Metastasierung muss durch ein zentrales Review bestätigt werden.

Hauptausschlusskriterien:

Eine der nachfolgenden Bedingungen:

• Ablehnung der Einwilligung zur Studienteilnahme und Randomisierung
• Primäre Nephrektomie
• Nachverfolgung des Patienten bis zwei Jahre nach Behandlungsende ist nicht möglich
• Bereits erfolgte Chemotherapie vor Studieneinschluss
• Vorerkrankung die eine sichere Behandlung in der Studie signifikant beeinträchtigt (hierzu detaillierte Angaben im Protokoll Abschnitt 10.5.3)